Gilenya (fingolimod) – Aktualizacja zaleceń w celu minimalizacji ryzyka wystąpienia polekowego uszkodzenia wątroby

Firma Novartis w porozumieniu z Europejską Agencją Leków (EMA) i Urzędem Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych pragnie przekazać następujące informacje:

Podsumowanie

  • U pacjentów leczonych fingolimodem zgłaszano przypadki ostrej niewydolności wątroby wymagającej przeszczepienia wątroby oraz klinicznie istotnego uszkodzenia wątroby.
  • Wskazówki dotyczące monitorowania czynności wątroby i kryteriów zakończenia leczenia zostały zaktualizowane z podaniem dodatkowych, szczegółowych informacji mających zminimalizować ryzyko wystąpienia DILI:
    • Badania czynności wątroby z uwzględnieniem stężenia bilirubiny w surowicy należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia oraz po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach leczenia, a następnie okresowo aż do upływu 2 miesięcy po zakończeniu terapii fingolimodem.
    • Przy braku objawów klinicznych, jeśli aktywność transaminaz wątrobowych:
      • przekracza 3-krotność górnej granicy normy (GGN), ale nie przekracza 5-krotności GGN, a stężenie bilirubiny w surowicy nie jest zwiększone, należy prowadzić częstsze monitorowanie obejmujące oznaczenie stężenia bilirubiny w surowicy i aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP- alkaline phosphatase).
      • wynosi co najmniej 5-krotność GGN lub co najmniej 3-krotność GGN przy współwystępowaniu jakiegokolwiek zwiększenia stężenia bilirubiny w surowicy, należy zakończyć leczenie fingolimodem. Jeśli wartości w surowicy powrócą do normy, leczenie fingolimodem można wznowić w oparciu o staranną ocenę stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta.
    • W sytuacji występowania objawów klinicznych sugerujących zaburzenia czynności wątroby:
      • Należy niezwłocznie skontrolować aktywność enzymów wątrobowych i stężenie bilirubiny oraz zakończyć leczenie fingolimodem, jeśli istotne uszkodzenie wątroby zostanie potwierdzone.

Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa

Produkt leczniczy Gilenya jest wskazany do stosowania w modyfikacji przebiegu choroby w ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności w następujących grupach pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 10 lat i starszych:

  • u pacjentów z wysoką aktywnością choroby pomimo pełnego i właściwego cyklu leczenia co najmniej jednym produktem leczniczym modyfikującym jej przebieg lub
  • u pacjentów z szybko rozwijającą się, ciężką, ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego, definiowaną jako 2 lub więcej rzutów powodujących niesprawność w ciągu jednego roku oraz 1 lub więcej zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu w obrazach MRI mózgu lub znaczące zwiększenie liczby zmian T2-zależnych w porównaniu z wcześniejszym, ostatnio wykonywanym badaniem MRI.

Po najnowszym okresowym przeglądzie danych o bezpieczeństwie stosowania, u pacjentów leczonych fingolimodem zgłoszono trzy przypadki niewydolności wątroby wymagające przeszczepienia wątroby, w tym jeden przypadek sugerujący silny związek przyczynowy ze stosowaniem produktu. Zgłaszano także przypadki klinicznie istotnego uszkodzenia wątroby. Objawy uszkodzenia wątroby, w tym znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w surowicy i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej występowały już po dziesięciu dniach od przyjęcia pierwszej dawki i były także zgłaszane po długotrwałym stosowaniu leku.

W trakcie rozwoju klinicznego leku zwiększenie aktywności ALAT stanowiące 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub większe wystąpiło u 8,0% dorosłych pacjentów leczonych fingolimodem w dawce 0,5 mg, a zwiększenie stanowiące 5-krotność GGN wystąpiło u 1,8% pacjentów leczonych fingolimodem. Leczenie fingolimodem kończono, jeśli wzrost wartości przekraczał 5-krotność GGN, u niektórych pacjentów wzrost aktywności transaminaz wątrobowych występował ponownie po włączeniu leczenia, stanowiąc argument za występowaniem związku z fingolimodem.

Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych jest bardzo częstym działaniem niepożądanym produktu, jednak z uwagi na ciężkość i nasilenie przypadków zgłaszanych w ostatnim czasie zalecenia dotyczące zakończenia leczenia i monitorowania zostały wzmocnione i doprecyzowane, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia DILI. Należy kontrolować stężenie bilirubiny wraz z oznaczeniem aktywności transaminaz wątrobowych, a badania czynności wątroby należy wykonywać regularnie do upływu 2 miesięcy po zakończeniu leczenia fingolimodem. W razie wystąpienia objawów sugerujących zaburzenia czynności wątroby leczenie fingolimodem należy zakończyć, jeśli istotne uszkodzenie wątroby potwierdzi się; leczenia nie należy wznawiać, chyba, że zostanie ustalona inna prawdopodobna przyczyna przedmiotowych i podmiotowych objawów uszkodzenia wątroby.

Informacja o produkcie i materiały edukacyjne dotyczące produktu leczniczego Gilenya, w tym lista pytań kontrolnych dla osób przepisujących lek zostaną zaktualizowane z uwzględnieniem tych nowych zaleceń.

Nazwa leku
Gilenya
Dawka
0,25 mg; 0,5 mg
Substancja czynna
fingolimod
Postać
kapsułka twarda
Podmiot odpowiedzialny
Novartis Europharm Limited
Data komunikatu