Warfin

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakrzepowe, Antagoniści witaminy K.
Kod ATC: B01AA03.

Warfaryna, lub 4-hydroksykumaryna, jest produktem leczniczym przeciwzakrzepowym hamującym zależną od witaminy K syntezę czynników krzepnięcia. Spośród izomerów, S-warfaryna jest około 5-krotnie silniej działająca aniżeli R-warfaryna. Skuteczność oparta jest na zdolności warfaryny do hamowania redukcji i działania witaminy K w szlaku produkcji czynników krzepnięcia II, VII, IX, oraz X. W dawkach terapeutycznych warfaryna hamuje produkcję czynników krzepnięcia w zakresie od 30% do 50%, zmniejszając również ich aktywność biologiczną. Pełne działanie uzyskuje się w ciągu 2 do 7 dni, podczas których eliminowane są czynniki krzepnięcia już obecne w krążeniu.

Biodostępność doustnie podanej warfaryny wynosi ponad 90% a maksymalne stężenie w osoczu osiąga po 1,2 godzinie. Jednoczesne spożycie posiłku spowalnia, lecz nie zmniejsza ilości wchłoniętego produktu leczniczego. Istnieje pewnego stopnia recyrkulacja jelitowo-wątrobowa. Warfaryna silnie wiąże się z albuminami surowicy krwi, wolna frakcja zmienia się od 0,5% do 3%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,14 l/kg. Warfaryna przenika przez łożysko, lecz nie jest wydzielana z mlekiem matki. Warfaryna eliminowana jest na drodze metabolizmu wątrobowego. Wskutek działania katalizatora CYP2C9 (S-warfaryna) oraz CYP1A2 i CYP3A (R-warfaryna), produkt leczniczy podlega konwersji do nieczynnych metabolitów, wydalanych w moczu. Okres półtrwania w fazie eliminacji S-warfaryny wynosi od 18 do 35 godzin, a R-warfaryny, od 20 do 70 godzin.

Badania na zwierzętach wykazały, że warfaryna ma działanie teratogenne. Dostępne dane z badań nieklinicznych dotyczące bezpieczeństwa stosowania nie zawierają innych istotnych dla ludzi informacji.