• EPAR
• Zgłoś działanie niepożądane

Niniejszy dokument stanowi streszczenie Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR). Wyjaśnia, jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ocenił przeprowadzone badania w celu ustalenia zaleceń w sprawie stosowania leku.
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia należy zapoznać się z treścią ulotki dołączonej do opakowania (także stanowiącej część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. W celu uzyskania dodatkowych informacji na podstawie zaleceń CHMP należy zapoznać się z dyskusją naukową (także stanowiącą część EPAR).

Co to jest Kuvan?

Kuvan jest lekiem zawierającym substancję czynną - dwuwodny chlorowodorek sapropteryny. Występuje w postaci jasnożółtych, rozpuszczalnych tabletek (100 mg).

W jakim celu stosuje się preparat Kuvan?

Preparat Kuvan jest stosowany w leczeniu hiperfenyloalaninemii (ang. HPA, wysokie stężenie fenyloalaniny we krwi) u pacjentów ze schorzeniem genetycznym – fenyloketonurią (ang. PKU) lub niedoborem tetrahydrobiopteryny (ang. BH4). Pacjenci z tymi zaburzeniami nie są w stanie przekształcać aminokwasu fenyloalaniny (obecnego w białkach diety) w tyrozynę (inny aminokwas). Powoduje to nagromadzenie fenyloalaniny we krwi, co może prowadzić do zaburzeń układu nerwowego.
Preparat Kuvan może być stosowany u dorosłych i dzieci. Preparat Kuvan stosuje się u dzieci w wieku od 4 lat z HPA w przebiegu PKU. Nie przeprowadzono badań u dzieci w wieku poniżej 4 lat z HPA w przebiegu PKU. Preparat Kuvan może być stosowany u dzieci w każdym wieku z HPA wywołaną niedoborem BH4.
Leczenie preparatem Kuvan powinno być kontynuowane wyłącznie u pacjentów, u których stwierdzono odpowiednią reakcję na ten rodzaj leczenia.
Ze względu na niską liczbę pacjentów z HPA, choroba ta jest uważana za rzadko występującą, zatem w dniu 8 czerwca 2004 r. preparat Kuvan uznano za „lek sierocy” (lek stosowany w rzadkich chorobach).
Lek jest dostępny wyłącznie na receptę.

Jak stosować preparat Kuvan?

Leczenie preparatem Kuvan powinno być rozpoczynane i prowadzone przez lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu PKU i niedoboru BH4. Aby zapewnić kontrolę stężenia fenyloalaniny we krwi i równowagę żywieniową, należy kontrolować ilość fenyloalaniny i białka w diecie pacjenta. Preparat Kuvan jest przeznaczony do długotrwałego stosowania.
Dawka preparatu Kuvan zależy od masy ciała chorego. Pacjenci z PKU powinni rozpocząć leczenie od dawki 10 mg na kilogram masy ciała raz na dobę, a pacjenci z niedoborem BH4 – od dawki 2-5 mg/kg raz na dobę. Jeśli po tygodniu nie uzyska się odpowiedzi na leczenie, dawka leku może być zwiększona do 20 mg/kg raz na dobę. Satysfakcjonującą odpowiedź na leczenie określa się jako zmniejszenie stężenia fenyloalaniny we krwi o co najmniej 30% lub do poziomu ustalonego przez lekarza. Jeśli po miesiącu leczenia udaje się osiągnąć ten cel, odpowiedź na leczenie jest uznawana za odpowiednią i pacjent może kontynuować przyjmowanie preparatu Kuvan.
Preparat Kuvan należy przyjmować codziennie z posiłkiem, o stałej porze dnia, najlepiej w godzinach porannych. Tabletki należy rozpuścić w szklance wody przed spożyciem roztworu przez pacjenta. U niektórych pacjentów z niedoborem BH4 w celu uzyskania lepszego działania może być konieczny podział dawki dobowej na dwie lub trzy dawki stosowane w ciągu dnia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Kuvan u pacjentów powyżej 65. roku życia i chorych z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Jak działa preparat Kuvan?

Wysokie stężenie fenyloalaniny we krwi jest wywołane zaburzonym przekształcaniem fenyloalaniy w tyrozynę za pośrednictwem enzymu, hydroksylazy fenyloalaniny. Pacjenci z PKU mają wadliwą postać enzymu, a pacjenci z niedoborem BH4 mają niskie stężenie BH4 – kofaktora, który jest potrzebny do prawidłowego działania tego enzymu. Substancja czynna preparatu Kuvan, dwuwodny chlorowodorek sapropteryny, jest syntetyczną wersją BH4. W PKU działa on poprzez zwiększanie aktywności wadliwego enzymu, a w niedoborze BH4 zastępuje brakujący kofaktor. Pomaga to przywrócić zdolność enzymu do przekształcania fenyloalaniny w tyrozynę, zmniejszając poziom fenyloalaniny we krwi.

Jak badano preparat Kuvan?

Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Kuvan zbadano w modelach eksperymentalnych.
W leczeniu pacjentów z PKU preparat Kuvan oceniono w dwóch głównych badaniach porównujących ten lek z placebo. U wszystkich pacjentów włączonych do badań obserwowano odpowiedź na wstępne ośmiodniowe leczenie preparatem Kuvan, ale przez co najmniej jeden tydzień przed rozpoczęciem badań nie przyjmowali oni leków.
Do pierwszego badania włączono 89 pacjentów w wieku powyżej 8 lat, którzy nie przestrzegali ścisłej diety. Główną miarą skuteczności było obniżenie poziomu fenyloalaniny we krwi w ciągu sześciu tygodni.
Do drugiego badania włączono 46 dzieci w wieku od 4 do 12 lat, które stosowały dietę z kontrolowanym poziomem fenyloalaniny. Od trzeciego tygodnia leczenia co dwa tygodnie dokonywano modyfikacji diety w zależności od poziomu fenyloalaniny we krwi. Główną miarą skuteczności była zmiana ilości fenyloalaniny, którą mogły spożyć dzieci, przy jednoczesnym utrzymaniu docelowych wartości stężeń fenyloalaniny we krwi. Badanie trwało 10 tygodni.
Co się tyczy leczenia pacjentów z niedoborem BH4, firma przedstawiła wyniki trzech badań oceniających dwuwodny chlorowodorek sapropteryny opublikowanych w literaturze naukowej. W jednym z tych badań 16 pacjentów było leczonych przez okres średnio 15,5 miesiąca.

Jakie korzyści ze stosowania preparatu Kuvan zaobserwowano w badaniach?

W leczeniu PKU skuteczność preparatu Kuvan była wyższa od placebo. W pierwszym badaniu stężenia fenyloalaniny we krwi na początku badania wynosiły około 869 mikromoli na litr. Prawidłowe stężenia u osób bez PKU wynoszą około 60 mikromoli na litr. Po 6 tygodniach stężenia fenyloalaniny obniżyły się o 236 mikromoli na litr u pacjentów przyjmujących preparat Kuvan, a u chorych otrzymujących placebo wzrosły o 3 mikromole na litr. W drugim badaniu po 10 tygodniach leczenia preparatem Kuvan dzieci mogły zjeść średnio 17,5 mg więcej fenyloalaniny na kilogram masy ciała każdego dnia, w porównaniu z 3,3 mg w grupie przyjmującej placebo.
W badaniach z udziałem pacjentów z niedoborem BH4 wykazano poprawę w stężeniach fenyloalaniny i innych markerów choroby we krwi pacjentów przyjmujących dwuwodny chlorowodorek sapropteryny.

Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Kuvan?

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Kuvan (obserwowane u ponad 1 pacjenta na 10) to: bóle głowy i wodnisty nieżyt nosa (katar). Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Kuvan znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Preparatu Kuvan nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na chlorowodorek sapropteryny lub którykolwiek składnik preparatu.

Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Kuvan?

Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Kuvan przewyższają ryzyko w przypadku leczenia HPA u dorosłych i dzieci z PKU i niedoborem BH4, którzy odpowiadają na takie leczenie. Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Kuvan do obrotu.

Inne informacje dotyczące preparatu Kuvan:

W dniu 2 grudnia 2008 r. Komisja Europejska przyznała firmie Merck KGaA pozwolenie na dopuszczenie preparatu Kuvan do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.

Streszczenie opinii Komitetu ds. Sierocych Produktów Leczniczych dotyczące preparatu Kuvan znajduje się tutaj.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Kuvan znajduje się tutaj.

Data ostatniej aktualizacji: 10-2008.

Źródło:
EMEA: EMEA/H/C/943 - EUROPEJSKIE PUBLICZNE SPRAWOZDANIE OCENIAJĄCE (EPAR)
http://www.ema.europa.eu/docs/pl_PL/document_l(...)5034.pdf, Luty 2009